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May 14, 2023

Para avanzado, HER2

Imagen del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering: Memorial Sloan Kettering

Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering

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Crédito: Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering

Los cánceres de las vías biliares son tipos poco comunes y agresivos de cáncer gastrointestinal. Incluyen colangiocarcinomas, que pueden formarse dentro o fuera del hígado, así como cánceres de la vesícula biliar, y es muy probable que causen enfermedades graves o resulten fatales.

Los cánceres de las vías biliares afectan las vías biliares, que consisten en órganos y conductos que producen y almacenan la bilis y la liberan en el intestino delgado. Se conocen como cánceres "silenciosos", porque generalmente no presentan síntomas hasta que alcanzan etapas posteriores. La cirugía puede ser eficaz si el cáncer de las vías biliares se detecta a tiempo, pero para la mayoría de los pacientes existen pocos tratamientos buenos.

Ahora, una nueva investigación publicada el 2 de junio en The Lancet Oncology y presentada en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, encuentra que un tratamiento con anticuerpos ayudó a reducir los tumores en algunos pacientes con cánceres de las vías biliares, específicamente un subgrupo de personas cuyos tumores producen una gran cantidad de la proteína HER2, que puede hacer que las células se multipliquen demasiado rápido.

El ensayo clínico de fase 2b, conocido como HERIZON-BTC-01, fue un esfuerzo global y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de zanidatamab, un anticuerpo que actúa contra la proteína HER2, en pacientes con cáncer de las vías biliares con amplificación de HER2 que no ha respondió a otro tratamiento. El oncólogo gastrointestinal James Harding, MD, del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSK), y Fan Jia, Director del Instituto de Cáncer de Hígado en la Universidad de Fudan en China, formaron parte del comité directivo del ensayo y fueron los primeros autores del estudio de The Lancet Oncology. .

"La incidencia del cáncer de las vías biliares ha ido en aumento en las últimas décadas", dice el Dr. Harding. "Actualmente no hay terapias aprobadas dirigidas a HER2 en estos cánceres y, por lo tanto, existe una necesidad médica importante no satisfecha. Los resultados de este ensayo son muy alentadores: zanidatamab redujo los tumores en un subconjunto de pacientes con enfermedad HER2 positiva y fue bien tolerado El estudio ilustra la importancia del perfil molecular de estos cánceres para permitirnos emparejar a los pacientes con medicamentos de precisión que se dirijan a las características de su cáncer individual".

Resultados de ensayos clínicos que usan zanidatamab contra cánceres de las vías biliares amplificados por HER2

El estudio inscribió a 87 participantes con cánceres del tracto biliar con amplificación de HER2 que estaban localmente avanzados o se habían diseminado por todo el cuerpo y para quienes la quimioterapia había dejado de funcionar. Los pacientes recibieron zanidatamab por vía intravenosa (por vía IV) cada dos semanas. El anticuerpo se une a los receptores HER2 y conduce a una disminución de HER2 en la superficie de las células cancerosas, lo que ayuda a frenar su crecimiento desbocado.

El tratamiento fue efectivo para reducir los tumores en el 41% de los pacientes, encontró el ensayo. La mitad de los pacientes respondieron en 1,8 meses, y estas respuestas duraron 12,9 meses o más en la mitad de los pacientes que respondieron al fármaco. Los médicos continúan haciendo un seguimiento de estos pacientes para evaluar el impacto del tratamiento durante un período de tiempo más prolongado, señalan los autores del estudio.

Los efectos secundarios más comunes del tratamiento fueron diarrea (37 % de los participantes) y reacciones relacionadas con la infusión, como reacciones alérgicas, dolor en el lugar de la inyección, náuseas o síntomas similares a los de la gripe (33 % de los participantes). Un pequeño número de personas tuvo una disminución en la función cardíaca. No se informaron efectos secundarios graves.

Zanidatamab sigue bajo investigación y se someterá a un estudio adicional para probar la seguridad y eficacia del anticuerpo en un grupo más grande de personas, señalan los investigadores. El anticuerpo también se está evaluando en combinación con quimioterapias de primera línea, así como para pacientes con otros tipos de tumores que expresan HER2.

Los datos del ensayo respaldan el potencial de zanidatamab como una nueva terapia dirigida cuando los pacientes no responden a la quimioterapia, escriben los autores del estudio.

"La investigación continua en la evaluación de las terapias dirigidas a HER2 en los cánceres del tracto biliar HER2 positivos es esencial para mejorar la atención de estos pacientes", dice el Dr. Harding. "MSK ha liderado el desarrollo de muchas de estas terapias durante las últimas décadas en múltiples tumores sólidos, y hay varios estudios en curso en la ciudad de Nueva York y en los sitios regionales de MSK. Además, tenemos un programa sólido con cirujanos altamente experimentados en cirugía para las primeras etapas de la enfermedad y expertos en radioterapia, quimioterapia y alivio de síntomas mínimamente invasivo para enfermedades más avanzadas, así como acceso a los últimos ensayos clínicos".

El ensayo fue financiado por Zymeworks, Jazz Pharmaceuticals y BeiGene. Los Institutos Nacionales de Salud (P30 CA00874), el Hospital del University College London (UCL)/Centro de Investigación Biomédica de UCL brindaron apoyo adicional, y el trabajo realizado en las instalaciones de ensayos clínicos del Instituto Nacional para la Investigación de la Salud y la Atención.

Divulgaciones de MSK: el Dr. Harding informa el apoyo de Zymeworks (comité directivo no remunerado) y el apoyo a la investigación para este trabajo; subvenciones o contratos de Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, CytomX, Debiopharm, Eli Lilly, Genoscience, Incyte, Loxo@Lilly, Novartis, Polaris, Pfizer, Zymeworks y Yiviva fuera de este trabajo; honorarios de consultoría de Adaptimmune, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Exelixis, Elevar, Eisai, Genoscience (sin compensación), Hepion, Imvax, Merck (junta de monitoreo de datos y seguridad, o DSMB), Medivir, QED, Tyra y Zymeworks (sin compensación) fuera de esta obra; y participación en un DSMB o junta asesora de Adaptimmune, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Exelixis, Elevar, Eisai, Genoscience (sin compensación), Hepion, Imvax, Merck (DSMB), Medivir, QED, Tyra y Zymeworks (sin compensación) fuera de este trabajo.

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